Thérapies immunitaires SLA

Thérapies immunitaires SLA

 

Amyotrophique patients souffrent de sclérose latérale chronique, l'inflammation auto-immune dans la moelle épinière, ce qui peut être diminué par l'acide docosahexaénoïque (à partir de l'huile de poisson) et résolvines

Notre laboratoire a fait une découverte qui ouvre la voie du traitement de la SLA par de nouveaux médicaments utilisés contre l'inflammation. Notre récente étude publiée * montre que la cause de la SLA réside dans l'agrégation de la protéine appelée superoxyde dismutase-1 (SOD-1) dans les neurones moteurs de la moelle épinière. Même si à ce moment il n'existe aucun médicament empêchant cette agrégation, nous commençons à comprendre les conséquences de ce processus, c'est à dire une attaque inflammatoire sur les neurones par les cellules immunitaires. La SOD-1 agrégée induit des protéines appelées cytokines, qui comprennent trois cytokines inflammatoires: IL-1, IL-6 et de TNF-alpha, ce qui provoque la fièvre, un amaigrissement et une atteinte inflammatoire de neurones. Agrégé SOD-1 peut également induire une autre cytokine appelée IL-17A qui prolonge l'inflammation semblable à d'autres maladies auto-immunes, comme la polyarthrite rhumatoïde. Par conséquent, les médicaments contre les cytokines inflammatoires devraient freiner la progression de l'atteinte neuronale. L'inhibiteur de l'IL-6 de signalisation appelée Actemra (tocilizumab ) est efficace dans certaines maladies auto-immunes, et est en fait approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Nous avons découvert que le tocilizumab est très efficace dans le test-tube contre l'inflammation induite par la SOD-1.

 

Heureusement, le système immunitaire produit non seulement ces cytokines inflammatoires, mais aussi ses propres médiateurs anti-inflammatoires appelés résolvines . Résolvines sont fabriquées dans le corps de l' acide docosahexaénoïque (DHA)  (contenue dans l'huile de poisson). Pour des raisons inexpliquées que le système immunitaire de patients atteints de SLA perd avec la progression de la maladie de la capacité à produire résolvines, et donc l'inflammation est inhibée de moins en moins. Nous avons trouvé dans un tube à essai que le DHApeut dans une certaine mesure apprivoiser l'inflammation, bien que les résolvines sont 1000 fois plus puissants. Cette découverte a été faite avec des cellules immunitaires de patients atteints de SLA par la démonstration que le DHA inhibe la cytokine IL-6 à la concentration de 3 microg / ml, alors que D1 résolvine le fait à la concentration de 3 nanog / ml (concentration 1000 fois plus faible). Résolvine semble aussi être beaucoup plus efficace que le DHA contre les cytokines TNF-alpha et l'IL-1 bêta.

 

Notre objectif est de développer des traitements pour la SLA qui apprivoisent l'inflammation et la progression de la maladie d'arrêt. Notre recherche suggère qu'il pourrait y avoir des avantages thérapeutiques de supplémentation nutritionnelle en oméga-3, des acides gras (EPA et DHA) et de la vitamine D3, qui sont disponibles dans les magasins alimentaires. Dose DHA est d'environ 1 à 2 g par jour. Vitamine D3 est la dose 3.000 à 5.000 UI par jour à achievea niveau thérapeutique de la 25-hydroxyvitamine D3 dans le sang de 40 à 80 ng / ml. Notre recherche actuelle montre que l'IL-6 ActemraR bloqueur (tocilizumab) est très efficace contre les «trans-signalisation» par IL-6/sIL-6R, qui semble conduire à une inflammation chronique. Nous espérons que cette découverte conduira à un essai clinique et anti-inflammatoire efficace le traitement de la SLA dans un proche avenir.

 

Milan Fiala, MD